REGIONALE CHEMOTHERAPIE

Die Regionale Chemotherapie kann bei soliden Tumoren angewandt werden. Allerdings sprechen nicht alle Tumorarten gleich gut auf eine lokal hochkonzentrierte Therapie an. Gute Ansprechraten zeigen u.a. Kopf-Hals-Tumore, das Mammakarzinom mit und ohne und Metastasen, das Cholangiozelluläre und Hepatozelluläre Karzinom, das Pleuramesotheliom sowie Karzinome von Pankreas, Blase, Prostata, Ovarien und deren Metastasen.

In der Regel ist etwa die sechsfache Konzentration der Medikation notwendig ist, die mit einer systemischen Chemotherapie erreicht werden kann, um eine nachhaltige Zytotoxizität in soliden Tumoren zu erzielen. Mit den verschiedenen Techniken der Regionalen Chemotherapie können im Tumor drei- bis zehnfach, im Extremfall bis zu achtzigfach höhere Konzentrationen der Zytostatika erreicht werden.

Welche der Techniken zum Einsatz kommt, muss jeweils individuell evaluiert werden. Primäres Ziel der Regionalen Chemotherapie ist die Reduktion der Tumormasse, um eine operative Resektion zu ermöglichen und einen Eingriff so klein wie möglich zu halten. Im Idealfall kann es aber auch ohne Operation durch eine Regionale Chemotherapie zur Remission des Tumors kommen. Zentrales Kriterium für den Therapieerfolg ist eine gute Vaskularisierung (Durchblutung) des Tumors, denn bei schlecht vaskularisierten Tumoren kann auch über eine arterielle Infusion oder isolierte Perfusion (teilweise auch transarterielle Chemoperfusion oder TACP genannt) nur eine geringe zytostatische Wirkung erzielt werden.

Faktoren, die die Vaskularisierung eines Tumors negativ beeinflussen können, sind Narbenbildung durch vorherige chirurgische Eingriffe, vor allem aber die lange zurückliegende Radiotherapie, wie Studien belegen.

Die zwei wesentlichen Vorteile der Regionalen Chemotherapie sind die hohen zytostatischen Konzentrationen, die im Tumorgewebe erzielt werden können sowie die nur geringen systemischen Nebenwirkungen durch die lokale oder regionale Anwendung mit anschließender Chemofiltration der Medikation zur Reduktion der systemischen Toxizität. In 95 Prozent aller Fälle wird die Regionale Chemotherapie (RCT) daher von Patienten gut bis sehr gut vertragen.

Die Regionale Chemotherapie kann – je nach Fragestellung – mit verschiedenen Techniken durchgeführt werden. So kann eine arterielle Infusion mit einem Angiokatheter erfolgen, der unter lokaler Betäubung in die A. femoralis in der Leistenregion eingeführt, bis zum Tumor vorgeschoben und dort platziert wird. Bei einer zweiten Methode wird ein arterieller Portkatheter in das Blutgefäß implantiert, das den Tumor versorgt. Mit dieser Methode kann der Tumor so oft wie nötig arteriell infundiert werden, ohne dass jeweils erneute Eingriffe erfolgen müssen. Die Chemoembolisation stellt ein drittes Verfahren der Regionalen Chemotherapie dar. Sie wird vor allem bei Tumoren und Metastasen der Leber eingesetzt. Dabei werden die Kapillare in der Tumorregion mit Mikropartikeln temporär verschlossen und das Zytostatikum im Tumorbereich gehalten und die Einwirkzeit verlängert. Infolge des geblockten Blutflusses entsteht im Gewebe eine Hypoxie, die bei bestimmten Zytostatika die zytotoxische Wirksamkeit erhöht. Schließlich kann die Regionale Chemotherapie noch als isolierte Perfusion im Rahmen einer Operation chirurgisch durchgeführt werden. Dabei wird ein Organ oder einer Körperregion mit Kathetersystemen vom Blutkreislauf isoliert und anschließend mittels einer externen Pumpe mit einer hohen Zytostatikakonzentration durchströmt. Gleichzeitig oder unmittelbar vorher kann dem Tumor Wärme zugeführt werden (Hyperthermie) und/oder der Sauerstoffgehalt des Blutes nach Gabe des Zytostatikums herabgesetzt werden (Hypoxie). Dies bewirkt bei einigen Zytostatika eine bis zehnfach höhere Wirkung (Toxizität) am Tumor. Die isolierte Perfusion kann an den Extremitäten, am Thorax und Kopf, im Abdomen, im Becken sowie an der Leber durchgeführt werden.

Wie funktioniert die Behandlung?

1. Gefäßzugang:
   Über einen kleinen Einstich in örtlicher Betäubung, meist in der Leiste, führt der Arzt einen dünnen Katheter in die entsprechende Arterie ein.
2. Platzierung am Tumor:
   Der Katheter wird unter Röntgenkontrolle bis in das Gefäßsystem des Tumors vorgeschoben.
3. Abgabe des Zytostatikums:
   Das Medikament wird über einen bestimmten Zeitraum direkt in die tumorversorgende Arterie infundiert.
   Dadurch gelangt es gezielt und in hoher Konzentration in das Tumorgewebe.

Bei manchen Patientinnen und Patienten kann auch ein kleiner Portkatheter dauerhaft implantiert werden (siehe Abschnitt 2).

Bei dieser Methode wird im Rahmen einer Operation ein arterieller Portkatheter direkt in das Gefäß, das den Tumor versorgt, implantiert. So ist es möglich, den Tumor so oft wie nötig zu behandeln, ohne dass ein erneuter Eingriff vorgenommen werden muss.

Wie läuft die Behandlung ab?

Diese Technik wird vor allem bei Brustkrebs angewendet. Dabei werden die Medikamente gezielt über einen speziellen Katheter in die Schlüsselbeinarterie gelegt. Durch dieses Verfahren gelangt eine hohe Konzentration des Krebsmedikaments direkt in die Brustwand, Achselhöhle und Halsseite. So werden auch alle umliegenden Lymphbahnen erreicht.

Vorteil: Die Patientin oder der Patient ist nach der Implantation mobil, da die arterielle Infusion über den jeweils punktierten Port erfolgt.

Nachteil: Operation und entsprechende Risiken.

Lebertumore werden überwiegend über bestimmte Blutgefäße – die sogenannten Leberarterien – versorgt. Bei der TACE wird ein dünner Katheter über die Leistenarterie bis in die tumorversorgenden Gefäße vorgeschoben.

Dort werden zwei Schritte durchgeführt:

1. Gezielte Abgabe eines Chemotherapeutikums direkt in den Tumor. Dadurch gelangt der Wirkstoff in hoher Konzentration genau dorthin, wo er wirken soll.
2. Embolisation der Blutgefäße: Kleine Partikel verschließen temporär die Tumorgefäße. Dadurch verlängert sich die Kontaktzeit und der Tumor kann mehr Zytostatika aufnehmen. Dies verstärkt die Wirkung des Medikaments erheblich.

Durch diese Kombination wird das gesunde Lebergewebe weitgehend geschont.

 Wie läuft der Eingriff ab?

• Der Eingriff erfolgt in der Regel unter örtlicher Betäubung durch Zugabe eines Lokalanästhetikums und dauert etwa 30 bis 60 Minuten.
• Viele Patientinnen und Patienten können kurz nach dem Eingriff wieder aufstehen und essen.

Die isolierte Perfusion ist ein chirurgisches Verfahren, bei dem ein Organ oder eine Körperregion mit Kathetersystemen isoliert und diese Region anschließend mittels einer externen Pumpe mit einer hohen Zytostatikakonzentration durchströmt (perfundiert). Gleichzeitig oder unmittelbar vorher kann dem Tumor Wärme zugeführt werden (Hyperthermie) und/oder der Sauerstoffgehalt des Blutes nach Gabe des Zytostatikums herabgesetzt werden (Hypoxie). Dies bewirkt bei einigen Zytostatika eine bis zehnfach höhere Wirkung (Toxizität) am Tumor. Die Dauer des operativen Eingriffes beträgt ca. 1,5 bis 2 Stunden.

Resultat: Der Tumor schrumpft und nekrotisiert schneller.

Die Indikation zur Anwendung der regionalen Chemotherapie orientiert sich daran, ob die Behandlung Erfolg verspricht oder nicht. Dies hängt von der Empfindlichkeit und der Blutversorgung (Vaskularisation) des Tumors bzw. der Metastasen ab. Eine wichtige Rolle spielt hierbei auch die Vorbehandlung, denn Voroperationen können durch Narbenbildung die Durchblutung des Zielgebietes stören bzw. verändern. Intensive vorangegangene Chemotherapie kann zu einer Resistenzbildung des Tumorgewebes führen. Diese Resistenz kann wiederum durch lokale Erhöhung der Zytostatikakonzentration durchbrochen werden.